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小白年11月22日，上交所科创板公告IPO审议结果，同意成都先导药物开发股份有限公司（简称“成都先导”）发行上市（首发），这也是四川首家科创板公司。成都先导成立于年，由英国皇家化学学会会士JINLI（李进）回国创业，创立至今围绕DEL技术潜心研发，专注于创新药早期先导化合物的发现。虽然成都先导依赖单一技术和业务，核心技术应用前景未明仍待证实，但科创板上市委员会最终还是让过了。这在风云君看来，科创板在鼓励先进技术企业上市方面具有极大的包容性和创新性。我们就具体看看成都先导这家公司业务和技术情况。一、行业深度裂变诞生了CRO药物发现的细分市场成都先导处于一个非常新的行业，风云君在《不爱研发爱并购，股价逢高就减持：泰格医药和药明康德的市值差3倍，业绩差5倍
独立评级》中提过CRO行业诞生的背景：随着全球新药研发竞争的加剧，国内外大型制药企业为缩短新药研发生产周期，降低研发风险，聚焦于最核心、最有价值的研发业务——疾病机制的研究和新药靶点的发现，而将其他环节外包出去。而外包出去的，就有合同研发服务（CRO）、合同生产业务/合同生产研发业务（CMO/CDMO），分别对应新药研发领域中的临床前研究及临床研究、定制化及研发服务等产业链中的不同环节。CRO（医药合同研发服务）是医药行业深度纵向发展的必然产物，是药企为降低研发成本从而专业化分工的结果，而成都先导所处的行业更细分，为临床前CRO的药物发现研究。（成都先导所处的细分市场）在整个CRO行业中，国内药物发现CRO、临床前CRO与临床CRO的市场份额占比分为11.48%、32.37%、56.16%，而对比国际上药物发现CRO、临床前CRO与临床CRO的市场份额占比分为22.7%、10.0%、67.3%。因为国内药物研究依然以仿制药为主，随着国内药企对创新药物研究的重视，预计药物CRO市场份额将会继续提高。这个行业有些做得比较大的公司，往往覆盖“药物发现—临床前研究-临床研究”多个阶段，比如营收近亿、市值高达多亿的药明康德。成都先导只做药物发现这一小阶段，其中涉及生物靶点确定、建立药物筛选模型、苗头/先导药物发现及先导药物优化四大环节。但药物发现与药物筛选也有很多种技术手段可选，成都先导采取的是DNA编码化合物库技术（简称“DEL技术”）。（成都先导所采用的技术定位一览）因此，中国药物发现CRO企业有多家的，但国内就貌似DEL技术起家有知名度的只有成都先导一家，不同企业技术和服务是不一样的。即使是放眼全球，也只有医药巨头GSK（英国）、X-Chem（美国）、HitGen（中国的成都先导）和Nuevolution（丹麦）四家公司技术应用较为成熟和在行业内认可度较高。其中GSK（葛兰素史克）是对DEL技术应用最为成熟，规模最大的企业，年3月到年6月期间所有公开报道的通过DEL技术发现并优化的活性分子中，由GSK发现的占据近7成比例，但是GSK的技术仅供自用，不对外服务。从隶属国家食品药品监督管理局(SFDA)南方医药经济研究所的广州标点咨询机构发布的《国内外CRO行业市场研究报告》中，年-年3月DEL全球合作项目，占比最高的是成都先导（HitGen）。二、前景有待证实的DEL技术谈了这么多，DEL技术究竟是什么？DEL技术的基本原理其实就是数学上的排列组合，通过组合化学的合成方法实现DNA编码化合物库，将已经编码标记的不同小DNA片段拼接起来，即通过m+n+i个反应就能产生m×n×i种大的DNA片段。这样相当于每个DNA都有了固定的ID标记，有了这个编码库，筛选时就把带生物靶点的药物和DNA编码库放一起，基于亲和力的进行匹配结合，最后洗掉亲和力较弱的化合物，然后再解码究竟是哪个DNA片段，就知道对应靶点作用的基因片段是哪个了，最后再人工合成这个DNA片段检验。从DEL的技术原理就可以知道其局限性：（1）DNA合成过程中必须要在水溶剂中；（2）合成过程存在一定不确定性；（3）DEL是基于亲和力筛选，对难以表达纯化的靶点或者基于功能的筛选就比较困难。除DEL技术本身具有局限性不适用所有的合成之外，风云君还发现，成都先导采用的DEL技术并不是药物发现的主流技术，前景也有待证实。根据J.Med.Chem年在药物化学期刊《JournalofMedicinalChemistry》中发表的一篇文章阐述，-两年间发表在J.Med.Chem期刊上的66个临床候选化合物的发现策略主要可分为6种，应用分别占比为：已知活性化合物（Known
