近日，知名网站ScientificAmerican发表了一篇关于靶向药物的文章。文中指出随着精确靶向药物数量的增加，保证其质量的挑战也在增加。
成人骨髓干细胞的彩色扫描电子显微照片随着药物的针对性越来越强，越来越多的被批准的治疗方法被设计用于一小部分患者，甚至是特定的个人。这种个性化对患者来说是积极有效的。但它也有不利的一面。随着精确药物数量的增加，保证质量的挑战也会增加；不同的药物可能需要不同的质量标准。
近两个世纪以来，美国药典(USP)一直在监测美国和世界各地的药品质量。为了解决这种持续的质量控制需求，USP已经制定了一些“交叉”标准，可以广泛应用于特殊药物。这些标准建立在共同或重叠的制造或质量检测过程的基础上，可以简化质量保证，甚至在不同的精密药品之间，同时也加快了新产品向市场的发布。
“这些标准涵盖了一类治疗方案，而不是专注于单一产品，”福阿德·阿图夫解释说。“它们不仅涵盖了产品在质量控制或发布期间的测试，而且可以在产品开发生命周期的任何时候使用。”
Atouf指出基于造血干细胞移植(HSCT)的治疗方法。这种方法需要提供祖血细胞来帮助补充虚弱或功能失调的免疫系统。数十年来，它一直被用于治疗癌症患者的化疗和放疗。最近，研究人员正在考虑把它作为一种治疗自身免疫性疾病，如多发性硬化症。
在准备过程中，干细胞的来源多种多样，包括患者自己的骨髓、脐带血和治疗前的外周血，或来自基因匹配的捐赠者。无论来源如何，临床医生都需要准确计数移植物中存在的活的干细胞的数量，以确保他们给予适当的剂量。
为了设计一个强大的和可再生的细胞计数策略，USP利用了科学家的研究，他们发现了干细胞的一个一致的特征，将它们与其他血液或骨髓细胞类型区分开来。Atouf解释说：“关键因素是这种被称为CD34的蛋白质生物标志物，它可以让你识别干细胞。”USP团队通过一项多实验室研究，一项基于流式细胞术的标准化CD34测量分析进行了验证，流式细胞术是一种基于特定细胞表面标记物的存在或缺失来快速计数单个细胞的技术。
与此同时，USP的研究人员还提供了一个参考标准，该标准包括含有预先定义的cd34阳性细胞亚群的混合细胞，可用于校准流式细胞仪并确保准确的定量。“在你数干细胞之前，你要确保你的仪器能够正确地测量，”Atouf说。“对于临床实验室或正在进行大量测试的QC实验室来说，一旦你的仪器被校准，你可以在一天或一周内保持自信。”
这个标准已经被证明对HSCT非常有用，特别是越来越多的生物技术公司已经开始探索“现成的”干细胞产品的商业开发。然而，随着细胞和基因治疗领域的新进展继续进入临床，Atouf也看到了这个CD34标准的许多其他潜在应用。
他说：“人们正在利用病毒载体来转化干细胞和引入感兴趣的基因。”“如果你有一个像这样的标准，你可以计数你的血细胞准备和得到一些了解转导的效率。“例如，这可能在生产嵌合抗原受体(CAR)t细胞的环境中是有用的，这种基因工程免疫细胞已被证明是对抗多种血癌的有力武器。
这种蛋白质会刺激一种叫做激肽酶的信号蛋白的产生，而激肽酶又会在毫无戒心的病人身上引发一系列生理反应。Atouf解释说：“如果残留水平超过了可接受的限度，就会导致血管舒张和血压下降。”“如果不能很好地控制kallikrein的水平，你可能会把病人置于危险之中。为了解决这一问题，USP开发了一种广泛使用的测定白蛋白、免疫球蛋白或几乎任何其他人类血清衍生产品中激肽原激活物水平的方法。
目前，生物疗法的交叉标准的数量仍然相对较少，但是Atouf看到了它们发展的大量机会。无论治疗方案变得多么个性化，生产过程中不可避免地会有一些重叠。他表示：“这些类型的广泛交叉标准，让你能够专注于产品本身以外的分析挑战。”
