PD1PDL1免疫治疗药物

最近几年，一项新型抗癌疗法，接连创造数起晚期癌症“临床治愈”奇迹，成为抗癌斗争中的“强心剂”。这项新型抗癌疗法就是免疫疗法，其中最引人注目，临床应用最为广泛的就是免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1免疫疗法？

看点

什么是PD-1/PD-L1免疫疗法？

简单来讲，PD-1/PD-L1免疫疗法就是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路，激活人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。

其实，不妨将这里的PD-1/PD-L1通路理解成一对“接头暗语”，PD-1受体是活化T细胞的“天王盖地虎”，PD-L1受体就是抗原呈递细胞的“宝塔镇河妖”，暗语一旦接对成功，免疫细胞就认为“没有异常”，于是便不会发动攻击。这本来是给人的神奇馈赠，但不知怎地，癌细胞这家伙也偷学会了暗语，它遇见T细胞是也能对出“宝塔镇河妖”，成功“粉饰太平”蒙蔽了T细胞，最后避免了被免疫细胞攻击的命运。

在这种情况下，PD-1/PD-L1免疫疗法就出来帮忙了，它使用药物封住通路，如此一来，即使肿瘤细胞知道暗语也无计可施，只能被当成“异己分子”接受免疫细胞的攻击了。

研究者已经证实，大多数的肿瘤都会表达PD-L1受体，这也就是说，理论上PD-1/PD-L1免疫疗法可有助于多个肿瘤的治疗。那就是实际应用情况又如何呢？

看点

现在上市的PD-1/PD-L1免疫药物有哪些呢？

截止到年3月，获批的PD-1/PD-L1免疫药物已经有四个，分别是Nivolumab（Opdivo），Pembrolizumab（Keytruda），Atezolizumab（Tecentriq）和Avelumab（Bavencio），前两个为抗PD-1抗体，后两个为抗PD-L1抗体。

PD-1/PD-L1免疫疗法获批治疗的癌症虽多，但在不同癌症中的实际疗效依旧存在差异。接下来，简单总结一下PD-1/PD-L1免疫疗法治疗各式癌症的最新亮点。PD-1/PD-L1免疫疗法的最新治疗情况:

黑色素瘤

黑色素瘤常见于皮肤，是一种致死性非常高的肿瘤。以前转移性黑色素瘤一直都缺少有效的治疗方法，中位整体生存期仅有6-9个月，而且使用传统治疗还有严重的副作用。免疫疗法及大地改观了黑色素瘤的治疗。Lpilimumab是首个被证明可以延长晚期黑色素瘤患者生存期的免疫疗法，于年获批。在年年低，FDA批准了两种PD-1抑制剂用于治疗晚期黑色素瘤的免疫疗法药物：Perbrolizumab和Nivolmab。有许多研究表明，相对于Lilimumab，这两种PD-1免疫抑制药物具有更好的疗效，而且副作用小。

在年，有研究显示使用Pembrolizumab治疗位晚期黑色素瘤后，他们的整体中位生存期达到23个月，而2年生存率达49%。此外，有三分之一的患者的肿瘤体积出现缩小，所有患者中只有14%出现了比较严重的副作用。同时，还有其它的研究表明Nivolumab治疗晚期黑色素瘤，患者的2年生存率可以达到43%。

肺癌

肺癌的高发病率使得全世界平均每分钟就有三人死于肺癌，而且在年Perbrolizumab和Nivolmab获得FDA批准之前，晚期非小细胞肺癌患者在接受化疗之后的中位生存期仅为10个月。到了年，有研究结果显示Perbrolizumab治疗PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌可以使患者的生存期显著延长6.7个月，副作用减少19%。

同样还有研究表明，Perbrolizumab治疗PD-L1高表达的转移性晚期非小细胞肺癌的效果也要优于标准化疗。在年10月，由于FDA的批准Perbrolizumab已经成为一线抗癌疗法。这样也表明许多肺癌患者将从免疫药物中获益，并免于化疗时的痛苦。同时，一些临床研究表明Nivolumab与化疗相比能够明显延长晚期非小细胞肺癌患者2.8个月的生存期。而Atezolizumab则能够明显延长转移性非小细胞肺癌患者4.2个月的中位生存期。

膀胱癌

晚期膀胱癌的治疗在数十年来都没有任何进展，5年生存率仅为15%。而到了年Atezolizumab的获批治疗晚期膀胱癌，为广大患者带来了新希望。化疗对于最常见的膀胱上皮细胞癌的有效率只有10%，但Atezolizumab的有效率可达到15—27%，此时若PD-L1的表达量高，则其治疗效率更高。

头颈癌

头颈癌也是非常难治的癌症，而转移性复发性的头颈癌跟缺乏有效的治疗方案。而PD-1疗法则极大地改善了这一状况。例如，研究表明Nivolmab能够实现将头颈癌鳞状细胞癌1年生存率的翻倍。Perbrolizumab治疗头颈癌鳞状细胞癌的客观有效率达到16%，其中5%的患者可以实现完全缓解。

霍奇金淋巴瘤

最近几年霍奇金淋巴瘤的5年生存率虽然明显提高，但还有20-30%的患者出现治疗耐受或者疾病复发。这部分患者现在多Nivolumab和Pembrolizumab这两种免疫疗法的选择，而且都有惊人的高治疗效率。年Nivolumab获FDA批准用于治疗经典性霍奇金淋巴瘤。之后，在年3月14日Pembrolizumab同样获批治疗成人及儿童难治性经典霍奇金淋巴瘤。

肾癌

晚期肾细胞癌的治疗方法十分有限，但在年11月23日FDA批准Nivolumab可以治疗晚期的转移性肾细胞癌。而且，临床试验表明相比于早期的药物Everolimus，Nivolumab则明显能够延长肾细胞癌患者的总生存期，治疗有效率和有效持续时间更得到大大提升。

梅克尔细胞癌

梅克尔细胞癌是一种罕见的皮肤恶性肿瘤，在发病早期就增长迅速，且容易发生转移和临床预后极差。转移性的梅克尔细胞癌的死亡率高于黑色素瘤，但该病的治疗方式却一直局限在手术和放化疗。Avelumab治疗88名转移性梅克尔细胞癌患者，有33%的患者的肿瘤体积得到缩小，其中86%的患者的缓解时间达到6个月以上，45%的患者的缓解时间达到12个月以上。

除了以上列举出来的癌症类型，PD-1/PD-L1免疫疗法对于其他多种癌症具有很好的疗效。例如研究者正尝试使用Perbrolizumab治疗多种恶性血液肿瘤，Nivolumab则有望治疗复发性卵巢癌，以及将Nivolumab与激素疗法联合起来治疗复发性卵巢癌。

当然，PD-1/PD-L1免疫疗法仍然面临很多问题。例如，大部分PD-1/PD-L1免疫疗法对于大部分癌症的有效率仅有20—40%，且部分患者在疾病缓解后还会面临再次复发的危险。对于这些问题，临床科研工作者正在进一步探索和研究解决办法。例如，将PD-1/PD-L1免疫疗法与其他疗法联合起来治疗各种晚期恶性肿瘤，这样可以增加免疫疗法的有效率，使疗效时间得到延长，治疗效果得到改善。目前，科学家们已经在联合疗法中取得了卓有成效的结果。

看点

如何购买PD-1免疫药物？

在所有的PD-1免疫药物的生产药品中，位于国际领先地位的有默沙东(MerckCo.)生产的Keytruda和百时美施贵宝(Bristol-MyersSquibb,BMS)生产的的Opdivo。对于广大中国癌症患者，很遗憾的是，目前还没有PD-1免疫药物在中国上市，所以中国的癌症患者想要获得PD-1免疫药物，就不得不取到香港购买PD-1免疫药物。目前的中国的药品代理商——杭州五舟，可以为大陆癌症患者购买在香港已经上市、医院、开具正规处方的PD-1免疫药物（Opdivo和Keytruda)。

正常的程序是这样的，杭州五舟代理商会先安排大陆的癌症患者在医院专家视频会诊，会诊后工医院处方等乘飞机利用保温箱送到患者家中，客户可以足不出户就能买到安全放心的PD-1免疫药物（Opdivo和Keytruda）。目前在香港，Opdivo的价格大约为港币左右，具体的费用还得医生根据患者的情况来决定。

看点

年在中国将有哪些上市的PD-1免疫药物？

根据中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）药品审评中心（CDE）公开信息显示，年11月1日，百时美施贵宝（BMS）提交的PD-1单抗Opdivo（Nivolumab，诺维莫单抗）的上市销售申请（JXSS，JXSS）获得承办受理。这使得Opdivo成为第一款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物，因此Opdivo有望在年春季正式在中国大陆上市。这对与广大中国癌症患者来说，真是一个莫大的福音。

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